[上观新闻]为何部分性早熟患者高发肺癌?上海科学家给出了解释,还提供了潜在治疗靶点_上观新闻

作者: 2021-08-06 来源:
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  流行病学调查显示,中枢性性早熟与肺癌等癌症的高发相关,但人们对于其背后的分子机制一直不清楚。

  日前,同升s8s手机版王跃祥研究组,为中枢性性早熟患者高发肺癌等肿瘤提供了理论解释,也为利用抗性早熟药物来治疗肺癌提供了理论依据。该研究长文在线发表于国际学术期刊《实验医学杂志》。

  “KRAS,是人类1982年发现的第一个癌基因,但一直以来对于KRAS基因突变没有好的治疗方法,是癌症研究的难点。”王跃祥研究员告诉解放日报?上观新闻记者。

  就拿全球死亡率最高的恶性肿瘤——肺癌来说,2020年中国约有71万肺癌相关死亡病例。约85%的肺癌为非小细胞肺癌,尽管目前临床出现了靶向治疗和免疫治疗,但整体生存率仍然很低,尤其是KRAS突变(约占30%)的非小细胞肺癌病人预后差。

  博士生李可、郑旭芬在王跃祥指导下,从已公开的美国癌症基因组图集数据库入手,在5个独立的非小细胞肺癌队列中发现了MKRN3基因的功能失活突变。有意思的是,MKRN3突变不仅富集于KRAS突变的肺癌中,还是中枢性性早熟主要的致病基因。

  一般的性早熟属于内分泌问题,但中枢性性早熟有比较明显的遗传倾向,是儿科常见的神经系统疾病。之前的流行病学调查显示,中枢性性早熟容易高发肺癌等肿瘤。

  究竟个中有何玄机?王跃祥研究组通过一系列实验发现,MKRN3本身是一个抑制癌症基因,它可以抑制癌细胞总蛋白合成,从而控制肺癌细胞的增殖和恶性进展;而MKRN3的功能失活,则影响了对肺癌细胞分裂的抑制。

  想证明一个药物是否有效,肺癌移植模型是一个广泛使用的金标准。研究人员利用免疫缺陷小鼠的肺癌移植模型证明,如果修复失活的MKRN3的功能,可以显著抑制MKRN3突变肺癌的生长。

  “由于MKRN3突变富集于KRAS突变的肺癌,因此可以把MKRN3作为一个靶点,而市场上已有一些针对中枢性性早熟的药物,这些药物也就具有潜在治疗KRAS突变肺癌的前景。”王跃祥说。

 

栏目主编:黄海华
文字编辑:黄海华
题图来源:图虫
图片编辑:徐佳敏

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